荧光分子信标探针检测拉米夫定耐药基因的研究

建立荧光分子信标探针方法,探讨乙肝病毒对拉米夫定耐药的发生及病程进展。观察77例乙肝病人口服拉米夫定治疗前及治疗后12个月及24个月肝功能(alt)及免疫学指标及检测hbvdna含量,并采用pcr荧光分子信标技术检测ymdd耐药突变株(包括yiddyvdd突变株)。结果表明,口服拉米夫定12个月或24个月,近半数病人血清hbvdna转阴(小于01pgml),35%(2777)的病人出现e抗原血清转换或单纯e抗原转阴,而e抗原血清转换绝大多数发生于hbvdna低于100pgml血清的病人。30%(2376)的病人出现ymdd耐药(yiddyvdd),在hbvdna小于10pgml(106拷贝ml)的病人中ymdd耐药株与野生株共存。加大口服拉米夫定剂量,绝大多数ymdd耐药株仍不能转变为ymdd野生株。提示中国乙肝患者ymdd耐药后不适合加大剂量继续使用拉米夫定治疗。