frza基因转导干预缺血性心力衰竭小鼠心肌wnt信号通路的研究

目的:研究重组9型腺相关病毒(recombinantadeno-associatedvirusserotype9,raav9)携带frza基因转导干预缺血性心衰小鼠心肌wnt信号通路的可行性,为基因治疗心力衰竭提供新的思路。方法:选择3月龄雄性c57bl/6j小鼠共130只,随机分为空白组(n=10),心衰组(n=40),心衰+空病毒(raav9-gfp)注射组(n=40),心衰+raav9-frza组(n=40),采用结扎左冠状动脉定量控制心梗面积,于术后2周行心脏超声评各组心功能变化,再经尾静脉注射已稀释好的病毒,28d后处死小鼠取心脏标本,rt-pcr检测心肌目的基因frza以及dvl-1,β-catenin的表达;westernblot检测心肌wnt信号通路关键分子dvl-1,gsk3β,p-gsk3β,β-catenin的表达。结果:与空白组相比,成功建立心衰模型后小鼠心功能均不同程度降低(p<0.05);frza组与心衰组相比,心功能明显改善(p<0.05);经尾静脉注射可成功将raav9-frza导入小鼠体内,并且目的基因frza在心肌组织中高表达(p<0.05);心衰小鼠心肌中wnt信号通路关键分子dvl-1,p-gsk3β,β-catenin的表达显著升高(p<0.05),frza转导后小鼠心肌中wnt信号通路中关键分子dvl-1,p-gsk3β,β-catenin表达均降低(p<0.05)结论:利用raav9-frza转导缺血性心衰小鼠可以有效的干预心肌wnt信号通路,抑制其活性,为基因治疗缺血性心衰提供了新的思路。