mcl-1在胆盐（gcda）诱导的肝癌细胞耐药中的作用

目的：探讨抗凋亡蛋白mcl-1在gcda诱导的肝癌细胞耐药中的作用及其机制。方法：培养3种肝癌细胞系，用免疫荧光法和westernblot技术检测mcl-1的表达；gcda±cyc处理hepg2细胞，采用westernblot技术检测mcl-1的半衰期变化；用抗癌药物irinotecan与gcda对hepg2细胞进行处理，采用mtt法和westernblot技术分别检测细胞增殖抑制率和mcl-1的表达变化；用rna干扰技术下调mcl-1，检测化疗药物对hepg2细胞的敏感性。结果：mcl-1在肝癌细胞中广泛表达；gcda能延长mcl-1的半衰期至6h以上，并明显减弱化疗药物对抗凋亡蛋白mcl-1的抑制作用，降低癌细胞的药物敏感性；rna干扰下调mcl-1能增加癌细胞的药物敏感性。结论：胆盐（gcda）能诱导hepg2细胞产生耐药性，其作用机制可能是通过延长mcl-1半衰期增加其蛋白稳定性和抗凋亡作用来促使肝癌细胞抗药的。