经典wnt信号途径在肺脏上皮细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用

目的：肺脏上皮细胞在抵抗外源微生物入侵中发挥着重要保护作用，最近研究揭示，在器官组织发育中发挥调控作用的经典wnt信号具有免疫调节功能。因此，有必要研究肺脏上皮细胞a549中wnt信号经典途径在抗结核分枝杆菌（mtb）感染中的免疫调节作用。方法：用牛结核分枝杆菌卡介苗（bcg）刺激转入wnt信号报告基因质粒batflash的a549细胞，利用双荧光素酶报告系统、westernblot和elisa方法分析细胞中wnt信号经典途径主要相关信号因子和免疫反应炎症因子的表达变化。结果：bcg感染a549细胞后抑制了wnt信号报告荧光素酶的活性，westernblot结果表明，随着细胞浆内磷酸化β-catenin含量增加，wnt信号的抑制基因gsk3β和axin2表达上调，而细胞核中的效应子β-catenin基因活性组分和下游转录因子tcf4与lef-1的表达下调；bcg感染过表达β-catenin的细胞时导致il-6、nf-κb、myd88和traf6蛋白表达下调，但不影响tnf-α的表达。结论：肺脏上皮细胞在抗结核分枝杆菌感染过程中通过下调wnt信号活性而抑制细胞中的myd88/traf6/nf-κb信号通路来降低免疫反应以保护宿主细胞免受感染造成的免疫损伤。