mdm2/mdmx抑制剂

mdm2(murinedoubleminute2,又称为hdm2)和mdmx(murinedoubleminutex,又称为hdm4)的异常过表达与近半数的癌症直接相关,设计靶向mdm2/mdmx-p53蛋白质相互作用位点抑制剂,解除mdm2和mdmx对p53的抑制作用有着重要的临床意义.尽管mdm2和mdmx结构非常相似,但仅有mdm2小分子抑制剂的筛选和设计研究较深入.对依据nutlin分子构效关系、结构生物学、组合化学多重优化等手段筛设计mdmx抑制剂的研究进展进行简述,并讨论天然产物库在筛选mdmx/mdm2抑制剂新型结构框架的应用前景.