重组人胰岛素研究的回顾和展望

胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ）是由ａ和ｂ两条多肽链组成的蛋白质激素，ａ链含２１个氨基酸残基，ｂ链由３０个氨基酸残基组成，共有三个二硫键，其中两个连接ａ链和ｂ链，一个在ａ链内。胰岛素是在胰岛的β细胞中被合成和分泌，随血液循环到达靶组织，通过与其专一膜受体结合表现出生理功能的。胰岛素用于临床已有７０多年［１］，由于它是治疗糖尿病的特效药物和糖尿病患者在人口中的比例相当高，所以对胰岛素的需求量很大。这是促使人们不断改进老工艺和采用新的科技成果生产胰岛素的动力。ｄｎａ重组技术的出现为胰岛素的生产开创了新的途径。第一个重组ｄｎａ分子［２］报道后不久，ｕｌｌｒｉｃｈ等［３］，ｉｔａｋｕｒａ及其同事（１９７８）以及ｖｉｌ－ｌａ－ｋｏｍａｒｏｆｆ等（１９７８）就相继报道了胰岛素在大肠杆菌（ｅ．ｃｏｌｉ）中的表达成功，成为最早在微生物中被表达的哺乳动物蛋白质之一。人胰岛素是第一个被投放市场的生物工程蛋白质药物［４］。十多年来，人们在胰岛素基因的制备，表达体系的选择和改进，表达产物的加工处理等方面进行了卓有成效的探索和研究。不仅实现了人胰岛素在微生物中的生物合成并推向市场，而且推动和加快了其他哺乳动物蛋白质基因工程的研究进程。