fapα酶激活式靶向抗肿瘤前药:z-gp-dox对斑马鱼的毒性评价

目的:考察新设计合成的一种fapα酶激活式靶向抗肿瘤新药甘脯酰阿霉素(z-gp-dox)对斑马鱼的毒性作用。方法:以阿霉素作为对照,用不同浓度的z-gp-dox处理4月龄的成年斑马鱼及其受精后24h(24hpf)的胚胎,观测其死亡率,并通过显微镜观察z-gp-dox对斑马鱼胚胎发育的影响,从形态学和电生理学方面评价其对斑马鱼心脏的毒性作用。结果:dox对照组的斑马鱼死亡率具有明显的浓度依赖性,而经酰化修饰的前药z-gp-dox处理组的斑马鱼死亡率相对较低。dox可导致斑马鱼胚胎发育严重畸形,心脏功能受损;而相同浓度的前药z-gp-dox处理组的胚胎发育基本正常,幼鱼的心脏形态和心率与空白对照组差异不显著。然而,当z-gp-dox被fapα酶解后,其毒性则明显增强,与dox对照组的毒性相当。结论:与dox相比,经结构改造的前药z-gp-dox对斑马鱼的毒性显著降低,且具有fapα酶激活式靶向释放特性。