γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物的制备及其肝靶向性分析

制备一种γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物［poly(γ-glutamicacid)d-galactoseesterifiablederivative-cisplatincomplexcompound，γ-d+-ddp］，并考察其体内靶向性。通过生物发酵获得大分子γ-聚谷氨酸［poly(γ-glutamicacid)，γ-pga］，利用酸降解得到可以作为药物载体的小分子γ-聚谷氨酸；利用凝胶色谱柱检验小分子γ-聚谷氨酸的分子量；利用hplc检测释放的游离顺铂含量，得到复合物在小鼠体内靶向性分布情况；利用he组织切片染色，观察脏器受损伤情况及靶向分布。实验结果表明：成功获得γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物，该复合物载药率达9.4%~10.2%；hplc结果表明注射复合物后，肝脏中药物显著增加而肾脏中药物分布明显减少，大大减少了肾毒性，肝靶向作用明显。因此，γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物是一种有效的具有肝靶向性的抗肿瘤药物，具有潜在的临床应用价值；通过生物发酵获得的γ-聚谷氨酸可用于药物载体，赋予药物新的特点。介绍了制备一种γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物[poly(γ-glutamicacid)-d-galactoseesterifiablederivative-cisplatincomplexcompound，（γ-d+-ddp）]，并考察其体内靶向性。通过生物发酵获得大分子γ-聚谷氨酸[poly(γ-glutamicacid)，γ-pga]，利用酸降解得到可以作为药物载体的小分子γ-聚谷氨酸；利用凝胶色谱柱检验小分子γ-聚谷氨酸的分子量；利用hplc检测释放的游离顺铂含量，得到复合物在小鼠体内靶向性分布情况；利用he组织切片染色，观察脏器受损伤情况及靶向分布。实验结果表明：成功获得γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物，该复合物载药率达9.4%~10.2%；hplc结果表明注射复合物后，肝脏中药物显著增加而肾脏中药物分布明显减少，大大减少了肾毒性，肝靶向作用明显。因此，γ-聚谷氨酸-d-半乳糖酯化衍生物-顺铂复合物是一种有效的具有肝靶向性的抗肿瘤药物，具有潜在的临床应用价值；通过生物发酵获得的γ-聚谷氨酸可用于药物载体，赋予药物新的特点。