靶向融合蛋白xe-tnfαm2激活并清除潜伏于受感染细胞内的hiv的研

制备了工程化靶向融合蛋白xe-tnfαm2。其中，xe为hiv/siv辅助受体cxcr4的第二胞外域。tnfαm2是经突变改型的tnfα，其毒副作用已降低18倍，己用于临床治疗恶性肿瘤。本研究所用的整合有hiv的标准细胞株j-lattat-gfp(h2/9855),为美国nih艾滋病试剂中心所赠送。其中，一个经缺失突变后的hiv被整合在jurkat细胞的染色体上,成为5’ltr-tat-gfp-3’ltr。不同剂量的xe-tnfαm2加于一定量的jurkath2/9855细胞后，流式细胞仪检测结果表明，荧光蛋白的表达量随着处理时间的延续而增加，并有xe-tnfαm2剂量的依赖关系。这一结果表明，xe-tnfαm2可强力激活潜伏于细胞染色体中的hiv，使之重新繁殖起来。鉴于己有的研究表明，xe-tnfαm2可杀灭受hiv/siv感染的细胞。据此，当重新繁殖的hiv开始出芽时，其gp120必然出现在宿主细胞表面,且此gp120必然被xe-tnfαm2中的xe所结合，并其tnfαm2的杀伤信号将转导进入细胞。这样，这些宿主细胞将被杀灭。细胞的死亡导致未成熟hiv繁殖的中止。最后，在重新繁殖且成熟起来的hiv导致细胞破碎并释放出细胞之前，细胞内尚无感染力的未成熟hiv将同死亡的宿主细胞一起被清除。