左归降糖益肾方对MKR糖尿病肾病小鼠足细胞葡萄糖调节蛋白78、C/EBP同源蛋白表达的影响

目的 观察内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)在MKR转基因糖尿病肾病(DN)小鼠足细胞的特异性表达及左归降糖益肾方的干预作用。方法 以8周龄MKR小鼠为研究对象,随机分为空白组、模型组、左归降糖益肾方组、4-苯基丁酸组、格列喹酮片＋贝那普利组,以C57野生鼠为正常组,每组10只。采用高脂喂养加单肾切除复制DN模型,各给药组予相应药物灌胃30 d。采用电化学法观察小鼠空腹血糖(FBG),ELISA测定尿微量白蛋白(UmAlb),RT-PCR及Western blot检测GRP78、CHOP基因和蛋白表达,电镜观察足细胞形态结构。结果 与空白组比较,模型组FBG、UmAlb明显升高(P＜0.01),足细胞GRP78基因及蛋白表达明显下调(P＜0.01),CHOP基因及蛋白表达明显上调(P＜0.01)；与模型组比较,各给药组FBG、UmAlb明显降低(P＜0.01),左归降糖益肾方组、4-苯基丁酸组GRP78 基因及蛋白表达明显上调、CHOP基因及蛋白表达明显下调(P＜0.01)。电镜观察结果显示,各给药组小鼠肾小球足细胞结构、数量及密度较模型组明显改善。结论 左归降糖益肾方能改善内质网应激介导的足细胞损伤,延缓DN进展