胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制

？目的:观察血浆游离脂肪酸(ffa)水平升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨β细胞胰岛素信号通路在其中所起的作用及其机制.方法:将8周龄雄性sd大鼠随机分为脂肪乳输注组(ffa组,13只)和生理盐水输注组(ns组,12只).分别输注48h,检测以下指标:(1)采血检测胰岛素,ffa水平;(2)正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度;(3)静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;(4)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;(5)采用实时荧光定量pcr方法检测肌肉中胰岛素受体底物-1(irs-1)、胰岛素受体底物-2(irs-2)mrna表达的变化;(6)用实时荧光定量pcr方法检测胰岛细胞irs-1,irs-2和葡萄糖转运子-2(glut-2)mrna表达的变化.结果:(1)ffa组血中胰岛素水平比ns组增高[(24.44±1.25)miu/lvs(18.09±1.37)miu/l,p＜0.05],ffa水平也显著高于ns组[(1.39±0.18)mmol/lvs(0.64±0.10)mmol/l,p＜0.001];(2)ffa刺激后,离体和活体的胰岛β细胞分泌功能均增强;(3)ffa组葡萄糖输注率(gir)较ns组明显降低(p＜0.05),提示存在明显的外周胰岛素抵抗;(4)ffa组肌肉irs-1mrna表达比ns组降低87.7%,irs-2表达降低50.7%(p＜0.05);(5)ffa组胰岛细胞irs-1mrna表达增加29.3%(p＜0.05),irs-2及glut-2分别增加345.1%和536.4%(p＜0.01).结论:血浆ffa水平短期升高,造成外周胰岛素抵抗的同时,对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,此时胰岛细胞胰岛素信号通路分子基因表达增加.