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北京大学学报(医学版) 2012
th17细胞及相关细胞因子在系统性硬化病小鼠模型中的表达及意义Keywords: t淋巴细胞,辅助诱导,硬皮病,系统性,肺纤维化,白细胞介素17,白细胞介素6 Abstract: ?目的:研究t辅助细胞17(th17)及相关细胞因子在系统性硬化病(systemicsclerosis,ssc)小鼠模型外周血、皮肤、肺部的表达及意义。方法:20只雌性balb/c小鼠随机分为对照组和博莱霉素注射4周组(ssc组),观察小鼠皮肤/肺部炎症和纤维化(pulmonaryfibrosis,pf)的病理切片,流式细胞计数检测外周血、皮肤/肺组织cd4+il-17+th17细胞,荧光定量pcr检测小鼠皮肤/肺部维甲酸相关孤独受体(rorγt)、il-17a和il-6mrna的表达,酶联免疫吸附试验检测血清il-17、il-6水平,并分析这些指标的相关性。结果:ssc组比对照组皮肤炎症和肺纤维化评分(ashcroft评分)明显增加(2.6±0.84vs.0.4±0.52,2.80±1.81vs.0.60±0.70),皮肤/肺羟脯氨酸(hydroxyproline,hyp)的含量明显增多[(3.17±1.74)mg/gvs.(1.45±0.40)mg/g,(0.53±0.14)mg/gvs.(0.38±0.16)mg/g],均p<0.05。ssc组外周血、皮肤和肺组织th17细胞比例较对照组明显增加[(2.07±0.89)%vs.(1.02±0.32)%,(5.80±2.02)%vs.(1.64±0.58)%,(5.24±2.43)%vs.(1.92±0.98)%,p<0.01];与对照组相比,ssc组皮肤/肺组织il-17a、il-6mrna的表达量,皮肤rorγtmrna的表达量增高,均p<0.05。ssc组外周血il-17、il-6含量明显增高(p<0.01)。外周血th17细胞、il-17和il-6的含量与皮肤/肺部炎症、pf评分、皮肤hyp含量呈密切正相关,皮肤/肺组织th17细胞分别与皮肤/肺部炎症、皮肤/肺hyp含量密切正相关。结论:th17细胞在ssc小鼠模型外周血、皮肤及肺组织表达增高,与皮肤/肺部炎症、纤维化病变密切正相关,并通过il-17、il-6等细胞因子参与ssc的发病。
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