足细胞分子分布和表达与足突形态变化和蛋白尿发生的关系

？目的:探讨裂孔隔膜分子nephrin、podocin和足细胞骨架蛋白α-actinin及足突形态变化与蛋白尿发生的关系.方法:建立嘌呤霉素(pan)大鼠肾病模型,用体视学方法检测足突形态改变;用免疫荧光染色、图像分析和实时定量pcr方法动态观察pan注射后不同时间点各分子蛋白及mrna表达量及分布变化.结果:蛋白尿出现前,pan注射2d时,足突肿胀、nephrin和podocin分布改变、podocin蛋白减低;5d时,上述改变进一步加重、nephnn蛋白及mrna表达量下降.第10天尿蛋白显著升高[(130.8±30.7)mg/d,p=0.02],足突弥漫融合、nephrin和podocin分布明显异常、蛋白表达量显著减低、mrna表达量回复至对照组水平.蛋白尿恢复时,足突形态学指标明显恢复、podocin蛋白水平回复至对照组水平、nephrin蛋白水平仍低于对照组、α-actinin蛋白水平显著增加伴分布异常.nephrin和podocin蛋白表达量与足突体积密度呈负相关(rnephrin=-0.78,p=0.0001;rpodocin=-0.76,p=0.0001).结论:足突肿胀、足细胞分子nephrin、podocin分布异常及podocin蛋白表达量减低发生在蛋白尿发生前,提示nephrin和podocin的分布及表达量变化和足突形态变化与蛋白尿的发生密切相关.