2,4-二羟基二苯甲酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

？目的：探索2,4-二羟基二苯甲酮（2,4-dihydroxybenzophenone，bp1）对可卡因所致肝毒性及神经毒性的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨。方法：bp-1抗可卡因肝毒性实验采用雄性icr小鼠，bp-1（100,200,400mg/kg体重）灌胃预给药4d，末次给药30min后，皮下注射给予可卡因75mg/kg，24h后处死。全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，alt）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，ast）和乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，ldh）活性；制备肝匀浆,改良hission法测定肝中还原型谷胱甘肽（reducedglutathione，gsh）、氧化型谷胱甘肽（oxidizedglutathione，gssg）含量，硫代巴比妥酸（thibabituricacid，tba）法测定肝中丙二醛（malonaldehyde，mda）含量；he染色处理肝组织切片，光学显微镜观察病理学改变。bp-1抗可卡因神经毒性实验采用雄性icr小鼠，bp-1（100,200,400mg/kg体重）灌胃预给药3d，末次给药30min后，皮下注射给予可卡因20mg/kg，记录小鼠0~180min的自主活动次数。结果：bp-1抗可卡因致肝毒性实验结果发现，与溶剂对照组比较，可卡因模型组小鼠血清中alt［（1571±1161）iu/lvs.（30±16）iu/l,p<0.05］、ast［（408±226）iu/lvs.(101±12)iu/l,p<0.05］和ldh［(3963±1431）iu/lvs.(1935±287)iu/l,p<0.05］活性升高，差异有统计学意义。肝组织中gsh/gssg比值［（5.11±0.63）vs.(6.88±1.13),p<0.05］下降，mda含量［（1.97±1.36）μmol/gvs.(0.07±0.06)μmol/g,p<0.01］增加，差异有统计学意义。肝小叶中心出现大量坏死细胞。与可卡因模型组比较，bp1各剂量组血清alt［（112±96）iu/l，(54±20)iu/l，(35±15)iu/l，p<0.05］、ast［（130±33）iu/l，(107±5)iu/l，(99±9)iu/l,p<0.05］和ldh［（1667±564）iu/l，(1507±365)iu/l，(1249±349)iu/l,p<0.01］水平显著降低，差异具有统计学意义。肝组织中gsh/gssg比值［（7.33±1.84），(9.28±0.67)，(10.5±1.20)，p<0.05］升高，mda［（1.82±1.19）μmol/g，（0.49±0.31）μmol/g，（0.35±0.30）μmol/g，p<0.05］含量下降，差异具有统计学意义。肝小叶中心变性、坏死细胞减少，坏死区域缩小。bp-1抗可卡因神经毒性实验结果发现，bp-1预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低，自主活动量恢复正常的时间前移。结论：bp-1对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性具有拮抗作用。