靶向整合素αvβ3受体的新型rgd肽二聚体的131i标记与生物活性的初步评价

？目的：对所设计的新型精氨酰甘氨酰天冬氨酰(arg-gly-asp,rgd)肽进行131i标记，研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像，探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性。方法：参照文献报道的对环五肽c(rgdfv)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法，设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的crgd肽二聚体［c(rgd)2］，采用cht法进行131i标记，测定c(rgd)2的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数；建立荷黑色素瘤动物模型，研究131i-c(rgd)2的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像。结果：131i对c(rgd)2的标记率为(76.35±2.33)%，经sephadexg10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%。c(rgd)2对受体的亲和常数ka为(0.137±0.057)×109/mol/l，油水分配系数lgp正辛醇／水为-1.628,131i-c(rgd)2在静脉注射后1h、3h、5h与24h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%id/g、(0.42±0.08)%id/g、(0.51±0.11)%id/g与(0.18±0.02)%id/g，其在肿瘤中的清除相对缓慢，靶本比（t/nt）随时间延长而增高，静脉注射后24h，肿瘤与肌肉(t/m)和肿瘤与血液(t/b)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45。131i-c(rgd)2的肝脏摄取低，静脉注射后1h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60；未标记肽可明显抑制肿瘤对131i-c(rgd)2的摄取。荷瘤小鼠全身显像可见肾显影，在静脉注射后3h胸部显像可见清晰的肿瘤影像。结论：所设计的通过二硫键成环的c(rgd)2可应用cht法成功完成131i标记,其可被肿瘤组织特异性摄取，有可能应用于肿瘤血管的生成显像。131i-c(rgd)2的肝脏摄取低，在肿瘤显像中具有一定优势。