碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用

？目的：探讨碳水化合物反应原件结合蛋白（carbohydrateresponseelementbindingprotein,chrebp）在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用。方法：以10～13周龄的雄性c57bl/bks基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组，年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组。首先用油红o染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪。利用免疫组织化学方法确定chrebp在肝内的表达分布，随后用westernblot及实时荧光定量pcr等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性，以及chrebp靶基因乙酰辅酶a羧化酶（acetyl-coenzymeacarboxylase1,acc-1）、脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase,fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶（glycerol-3-phosphateacyltransferase,gpat）的表达变化。结果：db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象。chrebp蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中，在中央静脉周围及汇管区表达较高。在正常小鼠肝细胞内，chrebp主要存在于胞浆中。但在db/db小鼠肝细胞内，细胞核中的chrebp水平较对照组小鼠增加了8.2倍（p<0.01）。与之相一致，db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的chrebp靶基因（包括acc-1,fas和gpat）的表达水平分别增加了2倍（p<0.05）、1.7倍（p<0.05）、4.2倍（p<0.05）。结论：在2型糖尿病小鼠，肝chrebp的表达和活性的显著增加，激活了一系列与脂质合成相关基因的表达，进而促进脂肪肝的形成。本研究提示chrebp可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点。