外源p53基因和抗血管生成小肽f56联合对小鼠乳腺癌移植瘤生长和转移的抑制作用

？目的:观察腺病毒介导的野生型p53基因联合抗血管生成小肽f56对乳腺癌移植瘤及其肺转移灶的抑制作用.方法:将人乳腺癌bicr-h1细胞接种于裸鼠或nod/scid小鼠乳垫内.成瘤后,裸鼠随机分成adp53+f56组、adp53组、f56组和空白对照组,nod/scid小鼠则随机分成adp53+f56组、adp53组、f56组、adlacz组和空白对照组,分别采用腺病毒p53、f56或二者联合治疗,以小肽溶剂作对照,nod/scid小鼠还加用腺病毒空载体(adlacz)作对照.观察裸鼠移植肿瘤体积、组织病理学改变,用免疫组织化学方法检测肿瘤p53、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,vegf)的表达及微血管密度(microrasculardensity,mvd);观察nod/scid小鼠移植瘤的肺转移情况.结果:p53基因、f56及二者联合治疗均能明显抑制裸鼠移植瘤生长,但以联合治疗组最显著,adp53+f56组、adp53组、f56组和空白对照组肿瘤最终的相对生长体积分别为2.47、4.37、4.69和12.49;免疫组织化学检测发现,adp53+f56组和adp53组肿瘤内p53表达增高,p53阳性率分别增高了9.4%、6.3%,但与空白对照组比较,差异无统计学意义(p=0.693);adp53+f56组、adp53组、f56组vegf表达下降,vegf阳性率分别下降21.9%、9.4%和3.1%,但与空白对照组比较,差异亦无统计学意义(p=0.284);adp53+f56组、adp53组、f56组mvd分别为14.50±2.54、16.28±3.44和18.06±7.66,与空白对照组(24.93±6.53)比较,差异有统计学意义(p=0.000),且adp53+f56组、adp53组、f56组瘤内出现坏死,并以adp53+f56组最为明显.nod/scid小鼠adp53+f56组、adp53组、f56组肺转移灶平均数目分别为1.143±0.378,2.750±0.886,3.375±0.518,较adlacz组(5.000±0.816)和空白对照组(5.670±0.817)都显著减少(p=0.000),尤以adp53+f56组最少.结论:p53基因联合抗肿瘤血管生成小肽f56可显著抑制肿瘤的生长和转移.p53基因影响肿瘤生长与转移的因素之一可能与p53对vegf的抑制作用有一定关系.