雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控

？目的：研究雄激素受体(androgenreceptor,ar)在激素依赖性前列腺癌（androgendependentprostatecancer,adpc）细胞系lncap转化成激素非依赖性前列腺癌(androgenindependentprostatecancer,aipc)过程中的表达变化，以及其受wnt信号通路和蛋白酶体降解通路调控的机制。方法：应用活性炭滤过的低激素胎牛血清培养lncap细胞，得到雄激素非依赖的lncap亚系lncap-ai（androgenindependent）细胞。应用细胞增殖试验检测lncap-ai的细胞生长曲线。应用westernblot、rt-pcr分析激素依赖性转化过程中的ar、前列腺特异抗原（prostatespecificantigen，psa）的表达变化。在aipc细胞中，应用wnt信号通路阻滞剂iwr-1及蛋白酶体通路抑制剂乳胞素（lactacystin）处理细胞，观察wnt信号通路和蛋白酶体信号通路对armrna及蛋白表达的影响。结果：在体外低激素环境中生长6个月后，lncap细胞变成雄激素非依赖性的lncap亚系lncap-ai。表现为对雄激素依赖性减弱，细胞增殖加快，psa的表达增高。在转化为lncap-ai的过程中，armrna水平短期上调，后恢复到原始水平，但蛋白水平一直处于下调趋势。iwr-1处理的lncap-ai，armrna及蛋白的表达下调。乳胞素处理的lncap-ai，armrna无变化而蛋白表达上调。结论：在体外前列腺癌细胞由激素依赖性向非依赖性转化的过程中，armrna表达仅有一过性增高，而蛋白表达呈现明显的下降趋势。进一步研究发现，wnt信号通路和蛋白酶体通路可能对ar的蛋白表达有调控作用。wnt信号通路的抑制或蛋白酶体信号通路的增强可能是ar蛋白表达下调的原因。