高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生

？目的：探讨肾脏局部肾素-血管紧张素系统（renin-agiotensinsystem，ras）在高盐诱发大鼠高血压及其肾损害发病机制中的作用。方法：8周龄雄性wistar大鼠随机分为3组：对照组（ns，n=9），普通饲料喂养；高盐组（hs，n=9），含8%（质量分数）nacl的高盐饲料喂养；高盐饮食+氯沙坦组（hs+l，n=9），高盐饲料喂养同时每日给予氯沙坦20mg/kg灌胃。实验共6周，期间每2周监测血压和24h尿蛋白，6周后处死大鼠，放射免疫法测定血浆、肾脏匀浆以及尿液的肾素活性、血管紧张素ⅱ水平，real-timepcr、免疫组织化学染色分别检测肾脏血管紧张素原（angiotensinogen，agt）mrna、蛋白表达水平，elisa测定血、肾皮质匀浆液以及尿agt水平。结果：与ns组相比，hs组大鼠第2周始血压显著升高［（156±2）mmhgvs.（133±3）mmhg（1mmhg=0.133kpa）,p<0.05）］，第6周时尿蛋白显著增加［（14.07±2.84）mg/24hvs.（7.62±3.02）mg/24h，p<0.05］；hs+l组与hs组大鼠血压差异无统计学意义（p>0.05），但第6周时hs+l组尿蛋白比hs组显著降低［（9.69±2.73）mg/24hvs.（14.07±2.84）mg/24h，p<0.01］。与ns组相比，hs组血浆肾素活性、agt和血管紧张素ⅱ（angiotensinⅱ，angⅱ）水平无显著变化（p>0.05），肾皮质肾素活性、agt和angⅱ水平均显著升高（p<0.05），尿agt和angⅱ排泄率均显著升高（p<0.05）；与hs组相比，hs+l组大鼠血浆肾素活性、agt和angⅱ水平均显著升高（p<0.05），肾皮质肾素活性、angⅱ和agt水平均显著降低（p<0.05），尿agt和angⅱ排泄率均显著降低（p<0.01），尿agt排泄率与肾皮质agt水平呈显著正相关（p<0.05）。结论：高盐可能通过上调肾脏局部ras的表达参与大鼠的肾损害，尿agt排泄率可能反映肾脏局部ras激活的程度。