缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对ⅰ型胶原的影响

？目的:研究缺氧时大鼠肺动脉平滑肌细胞(pasmc)诱导型血红素氧合酶(ho-1)/一氧化碳(co)系统的变化及其对胶原合成的影响,探讨血红素氧合酶/一氧化碳(ho/co)系统对缺氧性肺血管重建中胶原代谢的作用及其机制.方法:原代培养的大鼠pasmc,用分光光度计检测pasmc培养液中co相对含量的变化,westernblot检测pasmcho-1和转化生长因子-β3(tgf-β3)表达的变化,用免疫细胞化学法分别观察pasmcho-1、tgf-β3、ⅰ型胶原蛋白表达的变化,原位杂交法检测ⅰ型前胶原mrna表达的变化.结果:缺氧24h诱导pasmc表达tgf-β3、ⅰ型胶原蛋白和mrna,与对照组比较缺氧使ho-1蛋白表达增加67.45%(p＜0.01)、co含量增加35.41%(p＜0.05).znpp(ho-1抑制剂)使缺氧24h大鼠pasmc的co含量降低7.88%(p＜0.01)、ho-1蛋白表达减少23.9%(p＜0.05)、tgf-β3蛋白表达增高393%(p＜0.01)、ⅰ型胶原蛋白和mrna表达均增加.hemin(ho-1诱导剂)使缺氧24h大鼠pasmc的co含量增加8.83%(p＜0.01)、ho-1表达增高105%(p＜0.05)、tgf-β3蛋白表达降低68.12%(p＜0.01),ⅰ型胶原蛋白和mrna表达均减少.结论:缺氧刺激下大鼠pasmcho/co系统上调,内源性co能够抑制ⅰ型胶原蛋白的合成和tgf-β3蛋白表达,从而对缺氧大鼠肺动脉胶原代谢发挥重要的调节作用.