1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成

？目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法，以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶an-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法，最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoicacid，m-cpba）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6苄基尿嘧啶e；通过酶联免疫吸附法（enzyme-linkedimmunesorbentassay，elisa）和磷酸化dna包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,hiv）逆转录酶（reversetranscriptase，rt）和整合酶（integrase，in）抑制活性的测定。结果：m-cpba氧化法在n-3位羟基化只需1步反应，收率达到60%~70%，目标化合物通过1hnmr、13cnmr和ms鉴定结构正确；活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶an-3位引入羟基后保留了hiv逆转录酶抑制活性，同时还产生了hiv整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-cpba氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e，且该化合物对hiv逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。