吡格列酮对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的抑制作用

？目的:明确吡格列酮(噻唑烷二酮类药物,外源性过氧化物酶体增生物激活受体γ配体,pparγ)对二甲基肼(dmh)诱导的大鼠畸变隐窝灶(acf)的影响,并与非甾体类抗炎药舒林酸进行比较.方法:8周龄雌性sd大鼠,共32只,随机分为4组,每组8只.第1组为模型对照组(dmh组),大鼠腹腔注射dmh(120mg*kg-1);第2组为阴性对照组,大鼠腹腔注射生理盐水(每只1ml),两组均给予普通饲料喂养.第3组为舒林酸组,用含有舒林酸(320mg*kg-1)的饲料喂养,1周后腹腔注射dmh(120mg*kg-1).第4组为吡格列酮组,用含有吡格列酮(100mg*kg-1)的饲料喂养,1周后腹腔注射dmh(120mg*kg-1).含药饲料均喂养到实验结束.所有大鼠在注射dmh5周后处死,计数每只大鼠大肠黏膜中acf个数以及每个acf中隐窝(ac)个数.结果:dmh组中,平均每只大鼠大肠中acf为(182±93)个,ac为(263±198)个;生理盐水组中未见明显acf;舒林酸组acf和ac分别为(91±49)个和(140±69)个,与dmh组相比,分别减少50.0%(p＜0.01)和46.9%(p＜0.05).吡格列酮组acf和ac分别为(97±23)个和(148±31)个,与dmh组相比,分别减少47.0%(p＜0.01)和43.9%(p＜0.05).吡格列酮组与舒林酸组acf及ac个数差异无显著性.结论:外源性pparγ配体吡格列酮对实验诱导的大鼠acf具有预防作用,其作用与舒林酸相似.