不同时间变应原暴露对大鼠哮喘模型的影响

？目的:研究幼年大鼠不同时间接触卵蛋白(ovalbumin,ova)对成年后气道哮喘炎症的影响及机制.方法:新生sd(spraguedawley)大鼠随机分为哮喘组,出生后第3天、第7天、第14天变应原接触组,以及正常对照组.各变应原接触组分别于出生后第3天、第7天和第14天给予皮下注射ova1mg(含氢氧化铝凝胶5mg).大鼠饲养至6周龄后,除正常对照组外其他各组均经ova致敏并激发为哮喘模型.观察大鼠肺组织病理改变,计数每个细支气管上皮中黏液细胞数量.检测脾及胸腺中cim+cd25+t细胞比例和叉头框p3(forkheadboxp3,foxp3)转录因子mrna表达水平.结果:出生后第3天组(2.29±0.49)、出生后第7天组(1.254±0.46)与哮喘组相比(3.50±0.76)黏液细胞数量减少(p<0.01),气道炎症明显减轻;而出生后第14天组黏液细胞数未见减少[(3.00±1.16)vs(3.50±0.76),p>0.05].出生后第3天组、第7天组脾中cd4+cd25+t细胞比例[(13.68±3.54)%vs(7.33±3.39)%,p<0.01;(16.65±4.91)%vs(7.33±3.39)%,p<0.01]和foxp3mrna水平[(18.46±5.01)vs(5.49±1.99),p<0.01;(26.37±4.68)vs(5.49±1.99),p<0.01]与正常组比较均明显升高,且出生后第7天组胸腺中foxp3mrna表达亦增高[(18.73±3.66)vs(11.13±1.75),p<0.01];但出生后第14天组脾cim+cd25+t细胞比例及foxp3mrna表达与正常组比较差异均无统计学意义[(11.04±2.88)%vs(7.33±3.39)%,p>0.05;(8.71±2.19)vs(5.49±1.99),p>0.05].结论:早期接触变应原对大鼠哮喘气道炎症的抑制作用存在"时间窗"现象,其发生机制可能与诱导产生调节性t细胞有关.