塞来昔布使实验性结肠炎损伤加重的作用机制

？目的:探讨选择性环氧合酶(cox)-2抑制剂塞来昔布使2,4,6-三硝基苯磺酸(tnbs)诱导的大鼠结肠炎损伤加重的作用机制.方法:将大鼠随机分为4组:第1组和第2组为造模组,第3组和第4组为对照组.用0.25mltnbs乙醇溶液[含质量浓度为25g/l的tnbs,50%(体积分数)乙醇]灌肠,诱导大鼠慢性实验性结肠炎模型.在造模前3h,造模组第1组大鼠以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,第2组以蒸馏水(1ml/0.3kg)灌胃,此后一天两次灌胃,直到第7天;对照组不造模,其中第4组以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,一天两次,直到第7天;第3组大鼠为正常对照组.于第7天实验结束时处死所有存活动物,观察病变处肠组织的炎症程度,同时用免疫组化方法检测肠组织中cox-2的表达.结果:造模组大鼠中,第1组的结肠扩张程度、溃疡面积、肠壁厚度均大于第2组.第1组的结肠炎炎症指数为8.5±2.5,显著低于第2组13.5±1.9(p＜0.05).第1组的结肠组织cox-2的面密度为3.7×10-2±9.5×10-3,显著低于第2组(11.4×10-2±3.8×10-2,p＜0.05).第1组的结肠肠肌间神经丛cox-2表达的阳性率为30%,显著低于第2组(90%,p＜0.05).第3组与第4组比较,炎症指数、结肠组织cox-2面密度、结肠肠肌间神经丛cox-2表达阳性率差异均无统计学意义.结论:选择性cox-2抑制剂塞来昔布使tnbs肠炎大鼠结肠病变处组织学炎症程度减轻,cox-2表达减少,但损伤加重.其机制可能与塞来昔布对大鼠肠肌间神经丛cox-2产生抑制,与肠道收缩力减弱、蠕动减少,与肠麻痹、巨结肠的形成有关.