宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制

？目的:探讨宫内生长迟缓(intrauterinegrowthretardation,iugr)的雄性大鼠肝胰岛素受体(insulinrecep-tor,ir)、胰岛素受体底物-1(insulinreceptorsubstrate-1,irs-1)、胰岛素受体底物-2(insulinreceptorsubstrate-2,irs-2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,p13k)等胰岛素信号传导蛋白及胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,igf-1)的表达及与其发生胰岛素抵抗的关系.方法:用雌性大鼠妊娠期半定量饥饿法建它iugr大鼠模型.rt-pcr法检测出生后12周龄雄性大鼠肝ir,irs-1,irs-2,pdk和igf-1mrna的表达,免疫组织化学法检测肝ir,iqrs-1和irs-2蛋白的表达.结果:12周龄iugr雄性大鼠肝irmrna表达(0.41±0.06)较对照组(0.62±0.11)下降(p<0.05),而蛋白的表达(6.21±0.57)较对照组(6.69±0.47)无明显降低(p>0.05);irs-1mrna(0.77±0.20)较对照组(1.32±0.42),irs-2mrna(1.05±0.280)较对照组(1.48±0.40),irs-1蛋白(2.15±0.23)较对照组(5.96±0.38),irs-2蛋白(4.33±0.29)较对照组(7.08±0.35)的表达均受到抑制(p<0.05);pdkmrna(1.12±0.19)的表达与对照组(1.18±0.24)差异无统计学意义(p>0.05);肝igf-1mrna的表达(0.55±0.12)较对照组(1.22±0.34)明显降低(p<0.05);相关分析显示igf-1mrna在肝的表达降低与irs-1mrna(r=0.821,p<0.05)和irs-2mrna(r=0.643,p<0.05)的表达减少有关.结论:iugr雄性大鼠成年期肝胰岛素受体信号传导蛋白irs-1和irs-2的表达受剑明显抑制,并导致肝igf-1表达降低,可能与其生后的牛长迟缓及胰岛素抵抗有关;肝ir和pdk的表达与iugr大鼠胰岛素抵抗的发生无明显关系.