肾缺血后处理对大鼠kim-1表达的影响及对缺血再灌注损伤的保护作用

？目的：探讨缺血后处理(ischemicpostconditioning,ipo)对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemiareperfusioninjury,iri）的保护作用及与肾损伤分子1（kidneyinjurymolecule-1,kim-1）表达的关系，以及kim-1能否作为敏感的标记物反映ipo早期的保护效果，为ipo应用于泌尿外科临床寻找早期、有效的监测指标。方法：雄性sd大鼠85只，体重240~300g，缺血再灌注组（iri）30只，缺血后处理组（ipo）30只，假手术组（sham）25只。经腹正中切口切除大鼠右肾建立左侧孤立肾模型。iri组夹闭左肾动脉45min后开放，ipo组在iri模型基础上，恢复血流前给予反复6次10s供血-10s缺血的后处理。各组于术后6h、12h、24h、48h、72h每时点随机选取5只大鼠，分别取血和肾皮质标本。测定血尿素氮（bun）、肌酐（cr）水平，实时pcr（rt-pcr）检测肾组织kim-1mrna表达量。iri和ipo组各随机取5只大鼠，于0h、6h、12h、24h、48h、72h这6个时点取尿液样本，elisa法检测尿kim-1含量。肾病理组织切片观察3组间的差别。结果：elisa检测显示，iri与ipo组尿液kim-1分子均在再灌注6h开始上升，24h达峰值，6h、12h、24h、72h各组间比较差异有统计学意义（p<0.05）。rt-pcr显示，kim-1mrna于再灌注6h开始上升，24h达峰值，各时间点iri组显著高于ipo组（p<0.05），24h后ipo组kim-1mrna下降速度较快（p<0.05）。bun、cr于术后12h明显上升，比kim-1分子升高时间延后，24h后iri组较ipo组显著增高（p<0.05）。肾组织病理切片结果提示，12h、24h、48hipo组肾损伤较iri组明显减轻。结论：ipo能减轻大鼠肾iri，并可以降低iri后肾kim-1表达量。kim-1作为急性肾损伤的标记物和保护因子之一，较其他指标可更早、更有效地反映ipo的保护作用。