shrna沉默雄激素受体基因抑制人前列腺癌裸鼠移植瘤

？目的：探讨雄激素受体（androgenreceptor，ar）小片段发夹rna（shorthairpinrna，shrna）通过沉默ar基因对人前列腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法：建立人前列腺癌细胞株22rv1裸鼠移植瘤模型，同时构建针对其ar的shrna，经酶切导入质粒载体，测序确认后行重组质粒的大量制备。将荷瘤裸鼠随机分为实验组和对照组，待移植瘤体积长至300mm3左右时，实验组裸鼠予单次尾静脉注射arshrna质粒（2μg/g体重），对照组注射等量生理盐水。隔日观察并记录肿瘤体积变化情况，至实验后14d为观察终点，处死裸鼠取出肿瘤组织称重，比较两组肿瘤生长差异。对肿瘤组织行ar、ki-67蛋白免疫组织化学染色及tunel（terminaldeoxynucleotidyltransterase-mediateddutpnickendlabeling）检测，用hscore计分法、增殖指数（proliferativeindex，pi）和凋亡指数（apopto-ticindex，ai）分别量化ar、ki-67免疫组织化学染色和tunel检测结果，比较两组肿瘤组织在ar蛋白表达及细胞增殖、细胞凋亡方面的差异。结果：实验组较对照组肿瘤生长缓慢，至观察终点，实验组肿瘤体积为（1199.56±86.48）mm3，较对照组肿瘤体积（1742.02±98.16）mm3明显缩小（p=0.002）。实验组肿瘤重量为（1006.2±79.1）mg，较对照组肿瘤重量（1383.4±74.8）mg明显减轻（p=0.005）。实验组的arhscore、pi、ai分别为25.8±6.7、（26.0±3.1）%、（55.6±7.9）%，与对照组［268.8±18.7、（87.6±7.9）%、（27.2±3.9）%］相比，差异均有统计学意义（p均<0.01）。结论：arshrna可以通过静脉注射的方式，在体内抑制雄激素受体表达，从而抑制人前列腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长。