溶血磷脂酸激活大鼠血小板l-精氨酸/一氧化氮通路

？目的:观察溶血磷脂酸(lpa)对血小板l-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮(l-arg/nos/no)通路的影响,并探讨其与血小板功能变化的关系.方法:lpa(10-6,10-5和5×10-5mol/l)与大鼠血小板混悬液共孵育,采用greiss法测定血小板孵育液中亚硝酸盐(no-2)含量;同位素示踪法检测血小板nos活性及l-arg转运;荧光探针法测定血小板内游离钙浓度.结果:lpa孵育30和60min,血小板no释放分别增加了35%和56%(p＜0.01),lpa(10-6,10-5和5×10-5mol/l)呈浓度依赖性增加了血小板no的生成,ec50为17.8μmol/l,95%ci为13.1～24.2μmol/l(p＜0.01).lpa浓度依赖性增加了nos活性和血小板l-arg的转运(p＜0.01).lpa(5×10-5mol/l)孵育30和60min,显著升高血小板[ca2+]i水平(p＜0.01).nos抑制剂l-name预处理的血小板,lpa升高[ca2+]i的反应分别增强20%和32%(p＜0.01);加入no供体l-arg预处理,则明显抑制lpa升高[ca2+]i,分别减少14%和18%(p＜0.01).结论:lpa通过激活血小板l-arg转运和nos活性,上调l-arg/nos/no通路,增加血小板no生成.