哮喘气道重塑中钙调神经磷酸酶与蛋白激酶活性的相互调节

？目的:研究钙调神经磷酸酶(can)信号途径与蛋白激酶c(pkc)、丝裂素活化蛋白激酶(mapk)和蛋白激酶a(pka)的相互调节在哮喘气道重塑发病中的作用.方法:建立卵蛋白诱导的哮喘豚鼠模型,实验分为:哮喘组、can抑制剂环孢霉素a(csa)组和对照组,采用磷酸化和去磷酸化方法测定肺组织can活性、mapk活性、pkc活性、pka活性.在离体培养的大鼠气道平滑肌细胞(asmc)中,以尾加压素ⅱ(uⅱ)为刺激因素,测定can,pkc和mapk活性以及它们之间的相互调节.结果:(1)哮喘组can活性、mapk活性和pkc活性分别较对照组高19%(p<0.01)、28%(p<0.01)和35%(p<0.05),pka活性较对照组低53%(p<0.01).csa组can活性、mapk活性和pkc活性分别较哮喘组低52%(p<0.01)、18%(p<0.05)和52%(p<0.01),pka活性较哮喘组高2.65倍(p<0.01).(2)uⅱ10-7mol/l孵育20min引起asmcpkc和mapk活性分别较对照组增加44%和24%(p<0.01),并呈时间依赖性引起asmc中can活性增加,24h为对照组的1.67倍(p<0.01).(3)与单用uⅱ10-7mol/l组比,can抑制剂csa10-6mol/l使can活性降低了45%(p<0.01),mapk抑制剂pd9805950μmol/l对can活性无明显影响(p>0.05),pkc抑制剂h750μmol/l使can活性下降21%(p<0.05).(4)csa10-6mol/l作用使uⅱ10-7mol/l刺激的asmcpkc活性下降了14%(p<0.05),对mapk活性无明显影响(p>0.05).结论:在哮喘气道重塑的发生过程中,can与mapk、pkc和pka之间存在相互调节.