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北京大学学报(医学版) 2008
老龄大鼠肺内基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1、2、3表达变化Keywords: 衰老,肺纤维化,转化生长因子β,明胶酶类,金属蛋白酶类组织抑制剂 Abstract: ?目的:对比观察老龄大鼠和成年大鼠肺胶原蛋白的改变、转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ,tgf-β)水平的变化、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,mmps)mmp2,mmp9以及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases,timps)表达调控的变化,寻找肺间质纤维化发病率随年龄增加的可能原因.方法:通过羟脯氨酸定量测定肺组织胶原含量,elisa方法测定tgf-β1蛋白水平,荧光定量pcr(realtimepcr)技术测定mmp2,mmp9,timp1,timp2,timp3mrna表达量的变化.结果:与成年大鼠组相比,老龄大鼠肺细胞外胶原成分增加,tgf-β1蛋白水平升高[(756±160)pg/gvs(1000±246)pg/g,p<0.05],mmp2mrna(3.15±1.76vs0.17±0.13,p<0.01)表达水平降低,mmp9mrna(1.66±0.67vs1.74±0.87,p>0.05)表达水平没有明显变化.老龄大鼠组timp1mrna(2.00±1.74vs0.11±0.06,p<0.01),timp2mrna(7.60±2.51vs2.69±1.76,p<0.01),timp3mrna(1.32±0.46vs0.29±0.16,p<0.01)表达水平均低于成年大鼠组.结论:肺老化后细胞外胶原比例增加,tgf-β1蛋白水平升高,mmp2和mmp9转录水平改变,timpsmrna转录水平降低等多重因素共同构成肺间质纤维化发病率随年龄增加的基础.
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