脂联素及其受体在吡格列酮抑制apoe基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

？目的：观察吡格列酮对apoe基因敲除小鼠（apoe-/-小鼠）主动脉粥样硬化病变的影响，并初步探讨血清脂联素及其受体在其中的作用。方法：apoe-/-小鼠动脉粥样硬化模型组：随机分成3个亚组，安慰剂组（n=10）、小剂量吡格列酮治疗组［10mg/(kg·d)，n=10］、大剂量吡格列酮治疗组［20mg/(kg·d)，n=10］。以野生型c57bl/6j小鼠（n=9）为对照组。观察apoe-/-小鼠主动脉病理学改变、腹主动脉超声改变及血清脂联素水平、主动脉脂联素受体r1(adiponectinreceptor1,adipor1)及脂联素受体r2(adiponectinreceptor2,adipor2)mrna表达水平。结果：与野生型c57bl/6j小鼠相比，apoe-/-小鼠有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成，而经吡格列酮治疗后病变减轻。apoe-/-小鼠安慰剂组腹主动脉平均内膜中层厚度（intimamediathickness，imt）较野生型c57bl/6j小鼠明显增加［（0.290±0.063vs0.178±0.012）cm,p＜0.01］，而经大剂量吡格列酮治疗后imt显著减轻［（0.208±0.012vs0.290±0.063）cm,p＜0.05］。apoe-/-小鼠安慰剂组血清脂联素水平低于野生型c57bl/6j小鼠［（12.41±3.84vs18.96±4.89）μg/l,p＜0.05］，而经低剂量及高剂量吡格列酮治疗后，与安慰剂组比较，均可增加血清脂联素水平（18.78±7.24μg/lvs12.41±3.84μg/l,p＜0.05;24.00±4.71μg/lvs12.41±3.84μg/l，p＜0.05）。apoe-/-小鼠安慰剂组主动脉脂联素受体adipor1mrna的表达低于野生型c57bl/6j小鼠（0.789±0.167vs0.950±0.071,p＜0.05），并且adipor1/adipor2比值显著下降（1.039±0.062vs0.940±0.102,p＜0.05），而经吡格列酮治疗可轻度上调adipor1和adipor2型受体mrna的表达，大剂量吡格列酮治疗可显著增加adipor1/adipor2比值（1.063±0.051vs0.940±0.102,p＜0.01）。结论：吡格列酮可抑制动脉粥样硬化的形成，其作用机制可能与提高血清脂联素水平和上调主动脉脂联素受体（尤其是adipor1型）表达有关。