束缚应激大鼠血小板及血管内膜的l-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路下调

？目的:观察束缚应激对大鼠血管内膜及血小板l-精氨酸(l-arg)/一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,nos)/一氧化氮(no)通路的影响及其相互联系,探讨血管应激损伤的发病机制.方法:大鼠束缚-浸水(waterim-mersionrestraint,wir)应激7h,以胃溃疡指数作为机体应激损伤的的标识,采用greiss法测定离体血管内膜及血小板孵育生成的亚硝酸盐(no2-)含量;以同位素示踪法检测其nos活性及l-arg转运.结果:wir应激大鼠呈现典型应激性胃溃疡,主动脉血管内膜及血小板no2-生成分别较对照组低46%和57%(均p＜0.01),且person相关分析显示两者变化呈现明显的正相关(r2=0.9835,p＜0.01).与对照组比较,wir大鼠血小板nos酶催化效率显著降低,km值增加18%,最大酶促反应速率(vmax)降低44%(均p＜0.01);血管内膜nos活性亦显著降低(-50%,p＜0.01),血小板和血管内膜nos活性呈正相关变化(r2=0.9726,p＜0.01).wir组大鼠血小板l-arg的跨膜转运能力较对照组明显抑制,转运的vmax值低32%,km值高37%(p＜0.01).血管内膜l-arg转运较对照组降低27%,两者呈明显正相关(r2=0.9887,p＜0.01).结论:wir应激下调血管内膜和血小板的l-arg/nos/no通路,血管内膜和血小板l-arg/nos/no通路的变化呈显著正相关,提示检测血小板l-arg/nos/no通路的变化可能反映应激状态下血管内皮功能的损伤.