高糖对足细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的调节

？目的:研究长期高糖对体外培养的足细胞表达结缔组织生长因子(ctgf)及其受体--低密度脂蛋白受体相关蛋白(lrp)的影响以及可能涉及的信号途径.方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为研究对象,应用western印迹分析技术,检测高糖刺激不同时间对足细胞表达ctgf蛋白的影响.观察高糖对丝裂素激活蛋白激酶(mapks)信号途径活化的影响以及mapks信号途径在高糖调节足细胞表达ctgf中的作用,同时检测高糖对足细胞ctgf的受体lrp蛋白的影响.结果:体外培养足细胞表达基础水平的ctgf蛋白,高糖刺激2天后足细胞表达ctgf水平开始升高,第4天达高峰,第6天下降,第8天降至对照组水平.正常糖和甘露醇组ctgf蛋白没有明显变化.高糖可以激活足细胞外信号调节激酶(erk1/2),于刺激30min时erk1/2即开始活化,6h达高峰,持续至24h,48h接近基础水平.正常糖和甘露醇在各个时间点均不活化erk1/2.应用erk1/2活化特异抑制剂pd98059可以消减高糖刺激ctgf表达增加的效应.在各个时间点,长期高糖环境对足细胞ctgf的受体lrp蛋白没有明显作用.结论:短期(2～4d)高糖通过活化erk1/2信号通路刺激足细胞ctgf的表达,高糖继续培养(6～8d)对足细胞内的ctgf蛋白表达水平没有影响.长期高糖环境对足细胞上ctgf的受体lrp蛋白的表达无影响.