先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响

？目的：比较先天抑郁大鼠fawn-hooded（fh/wjd）与普通sprague-dawley（sd）大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异，了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法：构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型（irritablebowelsyndrome，ibs）。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性；免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞（mastcell，mc）数目和结肠黏膜5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-ht）的表达，以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质（prelimbiccortex，prl）和前喙扣带皮质（rostralanteriorcingulatedcortex，racc）中吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine2,3dioxygenase，ido）的表达。结果：（1）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射（abdominalwithdrawalreflex,awr）评分升高（fh/wjd：2.44±0.04vs.1.96±0.07，p<0.05；sd：1.75±0.13vs.1.32±0.05，p<0.05），且fh/wjdibs大鼠高于sd-ibs大鼠（2.44±0.04vs.1.75±0.13，p<0.05）；（2）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜mc数目增加（fh/wjd：43.24±1.72vs.24.92±1.38，p<0.01；sd：23.80±1.28vs.14.24±0.92，p<0.01），fh/wjd大鼠无论是对照组还是ibs组，结肠黏膜mc数目均高于sd组（p均<0.01）；（3）幼年结肠乙酸刺激导致fh/wjd及sd大鼠ibs组结肠黏膜ido及5-ht阳性细胞数均升高（p均<0.01），且fh/wjd大鼠对照及ibs组的ido及5-ht阳性细胞数高于sd大鼠（对照：ido，24.64±2.22vs.15.52±1.39；5ht，21.32±1.26vs.12.72±1.12。ibs：ido，44.92±2.31vs.20.85±1.72；5-ht，31.84±1.57vs.19.65±1.09，p均<0.01）；（4）fh/wjd-ibs大鼠prl脑区ido表达高于sd-ibs组（49.60±4.31vs.35.60±2.42，p<0.01），racc脑区ido表达高于fh/wjd对照（45.44±1.16vs.34.08±2.76，p<0.01）。结论：先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感，可能与结肠mc数目和5-ht、ido表达升高有关，提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。