白屈菜红碱对大鼠的长期毒性试验研究
Keywords: 白屈菜红碱,大鼠,长期毒性,细胞毒性,刺激性
Abstract:
？目的：？观察连续给予抗肿瘤药物白屈菜红碱对大鼠的长期毒性。方法：采用wistar大鼠，共分成4个白屈菜红碱组(12.6、8.4、5.6和3.7？mg/kg)及溶剂对照组，每组20只。腹腔注射给药6？d，停药8？d为1个周期，连续给药3个周期，间歇给药结束后12.6？mg/kg剂量组解剖大鼠6只，8.4？mg/kg剂量组解剖大鼠8只，其余每组解剖大鼠12只，停药观察4周后解剖各组剩余大鼠，进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血清生化学、尸体解剖和脏器系数以及病理组织学检查。结果：大鼠在给药后，12.6？和8.4？mg/kg剂量组立即出现腹膜刺激征，一周之内出现消瘦和被动体态等，体质量增长缓慢，摄食量减少，甚至死亡。与对照组比较，白屈菜红碱5.6？mg/kg以上剂量组大鼠红细胞系各项指标降低，白细胞数及白细胞分类异常，凝血时间延长，葡萄糖降低，碱性磷酸酶增加(p<0.05或p<0.01)；并可观察到肺脏瘀血，腹腔大量血性腹水，脏器粘连并严重变形，肝脏和脾脏明显增大，前列腺和睾丸系数明显减小(p<0.05或p<0.01)，睾丸生精上皮细胞和精子明显损伤等。结论：白屈菜红碱在？≥5.6？mg/kg剂量下，可引起大鼠局部刺激和药物毒性所引起的全身性异常反应，以致部分大鼠死亡。
| [1] | 刘帆，张正付，魏雄辉.白屈菜红碱对宫颈癌细胞的抑制作用研究[j].现代生物医学进展，2009，9(3)：514-516.
|
| [2] | 卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编：药学、药理学、毒理学[s].细胞毒抗肿瘤药毒理研究，1993：223-224.
|
| [3] | 郑筱萸.化学药品和治疗用生物制品研究指导原则[m].北京：中国医药科技出版社，2002：46-50.
|
| [4] | 王培卿，尹震花，康文艺.白屈菜红碱药理活性研究进展[j].中国中药杂志，2013，38(17)：2745-2749.
|
| [5] | 刘雪莉.国产新药卡铂对犬及大鼠毒性的实验研究[j].中国药理学通报，1992，8(6)：466-470.
|
| [6] | 卫生部药典委员会.中华人民共和国药典[m].北京：人民卫生出版社，1978：176.
|
| [7] | chmurasj，dolanme，chaa，etal．invitroandinvivoactivityofproteinkinasecinhibitorchelerythrinechlorideinducestumorcelltoxicityandgrowthdelayinvivo[j].clincancerres，2000，6(2)：737-742.
|
| [8] | funakoshit，akit，nakayamah，etal．reactiveoxygenspecies-independentrapidinitiationofmitochondrialapoptoticpathwaybychelerythrine[j]．toxicolinvitro，2011，25(8)：1581-1587.
|
| [9] | 陈志宝，李欣燃，朱淼，等.白屈菜红碱抗肿瘤机制研究进展[j].江苏农业科学，2013，41(1)：9-12.
|
| [10] | 林飞，马新群，吕廉，等.抗肿瘤药物白屈菜红碱的急性毒性试验研究[j].实用肿瘤学杂志，2010，24(5)：415-417.
|
| [11] | 贺云鹏.白屈菜红碱抗肺癌活性及其相关机制[j].中国老年学杂志，2011，31(12)：4690-4691.
|
Full-Text
