三氧化二砷对膀胱癌t24细胞apaf-1基因表达的影响
Keywords: 三氧化二砷,apaf-1,细胞凋亡,膀胱肿瘤
Abstract:
？目的：观察三氧化二砷(arsenictrioxide，as2o3)对人膀胱癌t24细胞增殖及凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptoticproteaseactivatingfactor-1，apaf-1)基因表达的影响。方法：取处于对数生长期的t24细胞，用0.25%胰酶消化成细胞密度为1×105/ml的单细胞悬液，再用含有不同浓度(0、1、2、4、8μmol/l)as2o3的培养基作为药物组，并设置空白对照组，置于培养箱中分别培养24、48和72h后，用二甲基四氮唑蓝(mtt)法检测as2o3对t24细胞的增殖抑制率；取t24细胞在不同浓度(0、1、2、4、8μmol/l)的as2o3培养液中培养72h后用脱氧核糖核酸原位末端转移酶标记技术(tunel)法检测细胞凋亡，用rt-pcr及westernblotting检测as2o3对apaf-1mrna和蛋白表达的影响。结果：与对照组相比，2、4、8μmol/las2o3剂量组能有效抑制t24细胞增殖，且具有剂量-反应关系(24h时r=-0.962，p=0.038；48h时r=-0.959，p=0.041；72h时r=-0.973，p=0.027)。as2o3于1～8μmol/l作用72h时细胞出现典型的凋亡变化，具有剂量-反应关系(r=0.993，p=0.007)；同时apaf-1mrna和蛋白的表达均明显增强，且具有剂量-反应关系(mrna：r=0.986，p=0.014；蛋白：r=0.989，p=0.000)。结论：as2o3能够有效抑制膀胱癌t24细胞生长、增殖并诱导其凋亡，机制可能与其上调apaf-1基因的表达有关。
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