维生素b12与蛋氨酸缺乏诱发人类淋巴细胞株微核形成

？背景与目的：蛋氨酸合成酶(methioninesynthase，ms)以同型半胱氨酸(homocysteine，hc)为底物合成蛋氨酸(methionine，met)；继而合成s-腺苷蛋氨酸(s-adenosylmethionine，sam)，为dna甲基化提供甲基；维生素b12(b12)作为ms的辅酶亦可影响met的合成。我们研究旨在探讨met和b12缺乏对人类brca1基因突变淋巴细胞株基因组稳定性的影响。材料与方法：以met和b12生理浓度为依据(分别约25μmol/l和150pmol/l)，实验设置了15μmol/l和50μmol/l的met分别与100、300、600、800、1200pmol/lb12组合的测试组，常规rpmi1640培养基作为对照(其met、b12浓度分别为101μmol/l和3690pm/l)，培养携带brca1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株9d，利用细胞质阻断微核分析(cytokinesis-blockmicronucleusassay，cbmn)，评价b12与met缺乏对该细胞株遗传稳定性的影响。结果：①在15μmol/lmet与b12的所有组合测试组中，双核细胞微核率(micronucleatedbinucleatedcell，mnbn)均高于met为50μmol/l、b12在600pmol/l以上的所有组合，除b12在600pmol/l以上的测试组外，其他各组之间mnbn差异均有统计学意义(p<0.05～0.001)；②当50μmol/lmet与b12组合时，mnbn降幅尤为显著，当b12浓度在600pmol/l以下时各组间mnbn差异有统计学意义，b12浓度为600pmol/l时mnbn降至最低，与800、1200pmol/l以及rpmi培养基中的mnbn差异无统计学意义。结论：结果提示b12、met在600pmol/l～50μmol/l组合时可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态。这二种微量营养素的适量补充有可能通过叶酸代谢对带有brca1突变的个体遗传物质形成一定的保护作用。鉴于研究提出的b12(600pmol/l)，met(50μmol/l)浓度高于人体血浆正常生理浓度，有必要以提高基因组稳定性为目标，进一步评价提高这两种微量营养素的摄取量并调整其比例的意义。