|
癌变·畸变·突变 2011
基于八腔室玻片的染色体畸变初筛方法的建立与验证Abstract: ?目的:为简化传统体外染色体畸变试验工序并减少受试物用量,建立基于八腔室玻片的染色体畸变初筛方法。方法:首先利用环磷酰胺(cp)和丝裂霉素c(mmc)作为阳性模式药物,分别建立cp作用6h(+s9)和mmc作用24h(-s9)的八腔室玻片的染色体畸变试验方法。再用于检测5个已知遗传毒性物质苯并芘[b(a)p]、2-氨基蒽(2-aa)、甲基磺酸甲酯(mms)、乙基磺酸甲酯(ems)、依托泊苷(eto)和2个非遗传毒性药物氨苄青霉素钠(as)和氯化钠(sc)在±s9两个条件下的染色体畸变效应,验证该法的灵敏度和特异性。结果:cp和mmc分别在±s9活化系统中染色体结构畸变率呈浓度依赖性增加,与溶剂对照组相比,差异均具有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。在验证试验中,b(a)p和2-aa在+s9系统中呈染色体畸变阳性,与溶剂对照组相比,差异均具有统计学意义(p<0.05或p<0.01);mms、ems和eto的染色体畸变率呈浓度依赖性增加(±s9结果均为阳性),与溶剂对照组相比,差异均具有统计学意义(p<0.05或p<0.01);而2个已知非遗传毒性药物(as和sc)在±s9系统中均呈阴性结果。结论:通过上述物质的验证表明,八腔室玻片染色体畸变试验是一种简单、快速、有效的遗传毒性初筛方法。
|