pdp紫杉醇的致突变性研究

？目的:检测pdp紫杉醇是否对小鼠骨髓细胞产生致突变作用,为临床安全用药提供依据。方法:用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓细胞微核试验对pdp紫杉醇进行了致突变性研究。各试验分别取昆明种小鼠30只,雄性,体重18～20g,随机分为5组,每组6只,pdp紫杉醇设高、中、低3个剂量组,给药剂量分别为120mg？kg(1？2ld50)、60mg？kg、30mg？kg,给药途径为iv,并设阳性对照组(ip给予cp60mg？kg)及阴性对照组(iv给予无菌生理盐水20ml？kg)。cp组采用一次给药后24h取材,其余4组根据预试结果采用一次给药后48h取材。小鼠颈椎脱臼法处死后取出双侧股骨,按常规法制片,镜检嗜多染红细胞微核率、骨髓细胞染色体畸变率。结果:pdp紫杉醇高、中、低3个剂量的小鼠嗜多染红细胞微核率分别为12.50‰±1.87‰、7.33‰±1.63‰、2.71‰±0.75‰,阳性对照组为50.33‰±7.92‰,与阴性对照组(1.67‰±1.17‰)比较,高、中、两个剂量组及阳性对照组均有非常显著性差异(p<0.01)。pdp紫杉醇高、中、低3个剂量的骨髓细胞染色体畸变率分别为23.6%、16.6%、3.6%,阳性对照组为50.4%,与阴性对照组(1.6%)比较,高、中、两个剂量组及阳性对照组均有非常显著性差异(p<0.01)。结论:在本实验室条件下,pdp紫杉醇对昆明种小鼠骨髓细胞的微核试验、骨髓细胞染色体畸变试验均为阳性。说明pdp紫杉醇具有致突变性。