乙酰肝素酶抑制剂对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用

？背景与目的：研究乙酰肝素酶(heparanase,hpa)2种抑制剂硫酸化磷酸甘露戊糖(phosphomannopentaosesulfate,pi_88)和硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisenseoligodeoxynucleotide,asodn)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用。材料与方法：采用低分化食管鳞癌te_13细胞接种裸鼠皮下构建食管癌皮下侵袭模型，随机分为4组，30mg/kgpi_88组、2mg/kgasodn组、20mg/kgpi_88＋1mg/kgasodn联合用药组和无菌盐水对照组。模型建立后，各组于肿瘤接种区按上述剂量注射受试物，每天注射1次，注射15d后处死裸鼠，观察肿瘤体积和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,mvd)，采用rt_pcr和免疫组化染色检测移植瘤中hpa的表达。结果：接种后第6d，所有裸鼠在接种部位均长出肿瘤。接种后第21d，asodn组、pi_88组和联合用药组肿瘤体积较对照组明显缩小，差异有统计学意义(p0.05)。抑瘤率：asodn组为49.67％，pi_88组为51.44％，联合用药组为83.00％。asodn组、pi_88组和联合用药组mvd较对照组明显降低(p0.05)。hpa基因表达：asodn组0.45±0.12，pi_88组1.22±0.01，联合用药组0.52±0.05，对照组1.33±0.05；hpa蛋白表达：asodn组43.40±7.80，pi_88组114.40±14.47，联合用药组37.40±7.20，对照组121.20±11.90。asodn和联合用药组hpa表达较对照组明显降低(hpa基因：p0.05)，asodn和联合用药组hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(p>0.05)。结论：单独应用asodn或联合pi_88用药，均能抑制肿瘤生长，pi_88的作用可能主要在于抑制肿瘤血管新生。asodn的作用可能主要在于抑制肿瘤hpa基因和蛋白合成。两者联合用药可以产生协同作用。