高脂饲料喂饲c57小鼠诱发胰岛素抵抗过程中肝脏氧化应激水平及nrf2、nrf-1和mttfa蛋白表达的变化

？目的:胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征及防治难点,其机制尚未明确。本文主要研究在高脂饮食诱发的胰岛素抵抗过程中,氧化应激水平及核-线粒体轴的分子改变及可能机制。方法:以雄性c57小鼠为实验对象,随机分为2组,对照组采用正常饮食饲喂,高脂组采用含10%猪油高脂饮食饲喂以诱导胰岛素抵抗模型。检测肝脏组织活性氧、脂质过氧化物丙二醛(mda)及脂质累积水平,测定肝组织中p-akt、nrf2、核呼吸因子1(nrf-1)和线粒体转录因子a(mttfa)的蛋白表达量。结果:与对照组相比,长期使用高脂饲料喂饲动物可导致动物糖耐量及胰岛素耐量下降,使肝组织内脂质累积水平和活性氧水平显著增加,丙二醛含量增加约30%,胰岛素信号分子p-akt蛋白表达下降约45%,nrf2、nrf-1和mttfa蛋白表达下降20%~30%。结论:在高脂饮食诱发胰岛素抵抗过程中,氧化应激与nrf2/nrf-1/mttfa分子通路的功能障碍可能发挥了重要作用。