重组人胰高血糖素类多肽的致畸毒性

？背景与目的：通过在胚胎器官形成期连续给药，观察重组人胰高血糖素类多肽(recombinanthumanglucagon_likepeptide,rhglp)对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。材料与方法：试验采用sd种大鼠，每组妊娠鼠>16只。试验共分3个剂量组(260、130和65μg/kg)，1个阳性对照组和1个溶剂对照组。在大鼠胚胎器官形成期连续给药10d(受孕的第6～15d)，每日颈背部皮下注射给予受试药物及生理盐水阴性对照1.0ml/kg，阳性对照乙酰水杨酸(aspirin,asp)每天以10.0ml/kg灌胃给予。在妊娠的第20d，颈椎脱臼处死妊娠鼠。计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔性别、外观并称取体重后，将每窝1/2的活胎仔乙醇固定，2％氢氧化钾软化，茜素红染色，甘油透明后在大视场工作仪上检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经bouins液固定后，在大视场工作仪上检查内脏发育情况。结果：受试药物各剂量组均未显示出明显的胎仔生长发育障碍及骨骼和内脏畸形。结论：在<260μg/kg剂量下，重组人胰高血糖素类多肽对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性。