小鼠淋巴瘤l5178y细胞tk基因自发分子突变研究

？背景与目的：研究小鼠淋巴瘤l5178y3.2.7c－tk＋/－细胞tk基因的自发突变频率和分子突变。材料与方法：进行4次平行试验，计算自发突变频率。选择tk基因自发突变子(tk－/－)，提取基因组dna,经等位基因特异性pcr扩增，杂合性缺失(lossofheterozygosity,loh)分析和测序等技术，分析其分子突变谱。结果:l5178y细胞tk基因的平均自发突变频率为145×10－6，tk基因自发突变loh平均发生率为79.8％。由loh分析的试验结果显示，自发突变的loh在大集落(largeclone,lc)与小集落(smallclone,sc)之间差异无统计学意义。序列分析证实，自发tk基因点突变主要为碱基置换。结论:tk基因的自发突变是以功能性等位基因缺失为主的分子突变，其中点突变以碱基置换为主。