三氧化二砷诱导a375细胞凋亡过程中的信号传导途径研究

？背景与目的：探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,as2o3)在诱导人黑素瘤a375细胞凋亡中，对nf-κb、c-iap2以及caspase-3信号传导途径的影响。材料与方法：将as2o3和caspase-3抑制剂ac-devd-cho单独或联合作用a375细胞后，采用westernblot法检测nf-κbp65和caspase-3表达水平，免疫组织化学法检测caspase-3蛋白的表达，rt-pcr法检测c-iap2mrna表达。结果：5.0μmol/las2o3单独处理a375细胞12h和24h以及as2o3联合ac-devd-cho处理24h组，随着as2o3作用时间的延长，caspase-3激活蛋白增多、nf-κbp65核蛋白和c-iap2mrna表达下降，ac-devd-cho能够阻断caspase-3蛋白的活化，而对nf-κbp65核蛋白和c-iap2mrna表达无明显影响；免疫组织化学法也显示，caspase-3激活型蛋白随着as2o3作用时间的延长而增高，但能被ac-devd-cho阻断。结论：as2o3可诱导a375细胞凋亡，能抑制a375细胞nf-κb、c-iap2基因的表达，且不被ac-devd-cho所阻断；as2o3能活化caspase-3蛋白表达，而此效应可被ac-devd-cho阻断。推测nf-κb-c-iap2-caspase-3通路可能是as2o3诱导a375细胞凋亡的途径之一。