调控组蛋白乙酰化水平抑制膀胱癌细胞增殖的实验研究

？背景与目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂磺胺酰基苯胺复合物(sulfonamideanilimdecompound,compound)对人膀胱癌细胞biu-87的杀伤作用和机制。材料与方法：以不同浓度的compound和羟基喜树碱(hcpt)作用于体外培养的膀胱癌biu-87细胞株;采用mtt法检测细胞生长抑制率;以流式细胞术测定不同浓度的compound和hcpt作用前后膀胱癌细胞的调亡情况及细胞周期的变化;应用rt-pcr分析compound和hcpt作用前后膀胱癌细胞中p21waf/cif1mrna表达的变化。结果：compound和hcpt在微摩尔级浓度即能有效抑制biu-87细胞增殖，而compound抑制biu-87细胞增殖的效果更明显。流式细胞术测定结果表明compound能显著诱导细胞发生调亡，且主要诱导g1期细胞发生调亡而出现调亡峰，hcpt也诱导细胞发生调亡，但是没有出现明显的调亡峰。rt-pcr结果示compound和hcpt能显著诱导p21waf/cif1mrna表达。实时定量pcr分析显示，经compound处理的biu-87细胞能诱导p21waf/cif1mrna定量表达。上述结果均呈现出明显的量-效与时-效关系。结论：compound在体外能有效抑制对传统化疗耐药的人膀胱癌细胞生长，其抗肿瘤生长机制可能是通过上调p21waf/cif1mrna水平从而使细胞阻滞于g1期所致。