艾力沙坦酯对sd大鼠围产期毒性的试验研究

？目的：观察血管紧张素ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartanisoproxil，als-3)对孕期、哺乳期的sd大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法：实验设4组，即als-3高(270mg/kg)、中(90mg/kg)、低(30mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)，孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药，每日1次，对母代(f0)的生殖能力和子代(f1、f2)的生长发育能力进行观察。结果：实验中有1只孕鼠(270mg/kg组)因难产而死亡，其余未见明显异常情况；f0母鼠于分娩后21d处死并解剖，各组动物均未见异常。而270mg/kg剂量组仔鼠(f1)出生后第7天(d7)、d21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组，差异有统计学意义(p0.05)；270mg/kg剂量组仔鼠(f1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(p0.05)。结论：艾力沙坦酯30~270mg/kg灌胃对子代大鼠(f1和f2)的生理发育、行为、f1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用，但270mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(f0)的哺乳功能和仔鼠(f1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用。