氧化苦参碱抗流感病毒药效及机制研究
Keywords: 氧化苦参碱,流感病毒,tlr4信号通路,炎性因子
Abstract:
？目的：研究氧化苦参碱的抗流感病毒活性及其潜在机制。方法：培养mdck和a549细胞，并设空白对照组(dmso，0.5%)、病毒处理组、阳性对照组(利巴韦林，200μmol/l)和氧化苦参碱处理组(12.5、25、50、100μmol/l)，每组重复6孔。空斑抑制法测定氧化苦参碱抗病毒药效；构建荧光素酶报告质粒，并用westernblot和elisa检测氧化苦参碱对流感病毒诱导的细胞toll样受体4(tlr4)、髓样分化因子88(myd88)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(traf6)启动子转录、tlr4-myd88-traf6-nf-κb信号通路活化及炎性因子释放的影响。结果：空斑抑制实验显示氧化苦参碱在12.5～100μmol/l范围内可显著降低流感病毒复制，其半数有效浓度(ec50)为19.95μmol/l。与病毒处理组比较，启动子荧光素酶报告质粒检测显示12.5μmol/l氧化苦参碱可显著降低流感病毒诱导的tlr4、myd88和traf6转录(p＜0.05)；westernblot检测显示12.5μmol/l氧化苦参碱可显著降低流感病毒诱导的tlr4-myd88-traf6-nf-κb通路的活化(p＜0.05)；elisa检测显示12.5μmol/l氧化苦参碱可显著降低流感病毒诱导的il-1β、il-6、tnf-α、il-8、ifn-β和ifn-γ释放(p＜0.05)。结论：氧化苦参碱具抗流感病毒活性，其潜在机制可能与其抑制流感病毒诱导的tlr4-myd88-traf6-nf-κb信号通路活化有关。
| [1] | imaiy，kubak，neelygg，etal.identificationofoxidativestressandtoll-likereceptor4signalingasakeypathwayofacutelunginjury[j].cell，2008，133(2)：235-249.
|
| [2] | 李成荣，杨军，贾实磊，等.2009甲型h1n1流感患儿免疫功能改变初探[j].中华儿科杂志，2010，48(12)：947-953.
|
| [3] | songbm，kangym，kimhs，etal.inductionofinflammatorycytokinesandtoll-likereceptorsinhumannormalrespiratoryepithelialcellsinfectedwithseasonalh1n1，2009pandemich1n1，seasonalh3n2，andhighlypathogenich5n1influenzavirus[j].viralimmunol，2009，24(3)：179-187.
|
| [4] | daijp，chenj，beiyf，etal.influenceofborneolonprimarymiceoralfibroblasts:apenetrationenhancermaybeusedinoralsubmucousfibrosis[j].joralpatholmed，2009，38(3)：276-281.
|
| [5] | dongxq，yuwh，huyy，etal.oxymatrinereducesneuronalcellapoptosisbyinhibitingtoll-likereceptor4/nuclearfactorkappa-b-dependentinflammatoryresponsesintraumaticratbraininjury[j].inflammres，2011，60(6)：533-539.
|
| [6] | marchantd，singheragk，utokaparchs，etal.tolllikereceptor4mediatedp38mitogenactivatedproteinkinaseactivationisadeterminantofrespiratoryvirusentryandtropism[j].jvirol，2010，84(21)：11359-11373.
|
| [7] | seosu，kwonhj，songjh，etal.myd88signalingisindispensableforprimaryinfluenzaavirusinfectionbutdispensableforsecondaryinfection[j].jvirol，2010，84(24)：12713-12722.
|
| [8] | arankalleva，loleks，aryarp，etal.roleofhostimmuneresponseandviralloadinthedifferentialoutcomeofpandemich1n1(2009)influenzavirusinfectioninindianpatients[j].plosone，2010，5(10)：e13099.
|
| [9] | 张艳丽，王宁萍，顾立刚，等.毒热平注射液对巨噬细胞tir信号通路的影响[j].中国中药杂志，2010，35(6)：741-744.
|
| [10] | xugl，yaol，raosy，etal.attenuationofacutelunginjuryinmicebyoxymatrineisassociatedwithinhibitionofphosphorylatedp38mitogen-activatedproteinkinase[j].jethnopharmacol，2005，98(1/2)：177-183.
|
| [11] | daijp，wanggf，liwz，etal.high-throughputscreeningforantiinfluenzaavirusdrugsandstudyofthemechanismofprocyanidinoninfluenzaavirusinducedautophagy[j].jbiomolscreen，2012，17(5)：605-617.
|
| [12] | fanh，lil，zhangx，etal.oxymatrinedownregulatestlr4，tlr2，myd88，andnf-kappabandprotectsratbrainsagainstfocalischemia[j].mediatorsinflamm，2009，2009：704706.
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