雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α及内皮素-1表达的影响

目的研究雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α（hif-1α）及内皮素-1（et-1）表达的影响，探讨雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用链脲佐菌素（55mg/kg体质量）诱导致糖尿病大鼠，动物分为正常对照组，糖尿病对照组，雷公藤多苷低、高剂量治疗组（8、16mg/kg）及阳性对照组（厄贝沙坦50mg/kg），灌胃给药，每日1次，8周末检测大鼠空腹血糖（bg），血肌酐（scr），尿素氮（bun），24h尿蛋白（24hupro）；he染色光镜观察肾组织形态学的改变；病理图像分析系统分析平均肾小球面积（mga）及平均肾小球体积（mgv）；免疫组织化学及westernblot检测肾组织hif-1α及et-1蛋白表达；实时荧光定量pcr检测肾组织hif-1α及et-1mrna表达。结果糖尿病大鼠肾组织hif-1α及et-1表达增高。与糖尿病对照组比较，各治疗组大鼠scr、bun、24hupro、肾重指数（kw/bw）、mga、mgv显著降低，肾组织病理形态学明显改善；hif-1α、et-1mrna及蛋白表达显著减少；雷公藤多苷高剂量组各指标改善较显著。相关性分析显示et-1表达与hif-1α表达呈正显著相关，hif-1α及et-1mrna及蛋白表达与肾重指数（kw/bw）、24hupro、mga、mgv呈显著正相关。结论糖尿病大鼠肾组织hif-1α及et-1表达增加，雷公藤多苷可通过抑制hif-1α及et-1的表达，改善糖尿病大鼠肾脏损害，延缓糖尿病肾病的发生发展。