hsp90抑制剂？如酸对乳腺癌mda-mb-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响

目的探讨热休克蛋白90(hsp90)抑制剂？如酸对人乳腺癌mda-mb-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法采用体外malachitegreen-molybdate显色反应和atp-琼脂糖凝胶结合实验检测？如酸对hsp90抑制活性；mtt法检测药物对mda-mb-231增殖抑制效应；transwell小室法检测药物对细胞侵袭和迁移影响；免疫印迹法检测药物对相关蛋白基质金属蛋白酶-9（mmp-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（timp-1）、hsp90、热休克蛋白70（hsp70）表达的影响。结果？如酸为特异性的hsp90抑制剂，其抑制ic50值为82.5μmol/l。mtt结果显示，？如酸具有明显抑制细胞增殖的作用，且呈现浓度依赖关系，其ic50值为29.3μmol/l。不同浓度的？如酸（12.5，25.0，50.0μmol/l）处理36h后，与对照组相比，药物对细胞侵袭抑制率分别为：23.6%、56.6%、67.0%，p<0.05。？如酸（12.5，25.0，50.0μmol/l）处理24h后，与对照组相比，药物对细胞迁移抑制率分别为：30.0%、45.5%、77.5%，p<0.05。免疫印迹法结果显示，？如酸随着浓度的增加，诱导mmp-9降解越明显，而对hsp90和hsp70蛋白表达均没有影响。结论？如酸能明显抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力，其机制可能是通过抑制hsp90atpase活性以及导致下游的顾客蛋白的mmp-9表达下调有关。