吗啡长时程作用对新生鼠tm神经细胞camp和cgmp的影响以及青藤碱的干预作用

目的观察体外原代培养的新生鼠下丘脑结节乳头核(tm)神经细胞在吗啡长时程作用下胞内camp及cgmp水平的变化以及青藤碱对它的影响。方法采用原代培养7d的tm神经细胞,加入含100μmol/l吗啡的培养液培养48h,形成类吗啡依赖神经细胞,经100μmol/l纳洛酮戒断后,用eia法测定细胞内camp和cgmp含量。不同剂量的组胺或青藤碱在纳洛酮戒断前30min作用于细胞,同时测定药物对正常tm细胞内camp和cgmp水平的影响。结果以100μmol/l吗啡作用于新生鼠tm细胞48h后,胞内camp及cgmp含量明显升高,经100μmol/l纳洛酮戒断后,胞内camp含量出现反弹性超高现象,而cgmp含量则明显下降,camp与cgmp比值明显增大。30、100μmol/l青藤碱及40μmol/l组胺对正常tm神经细胞的camp及cgmp含量无明显影响,300μmol/l青藤碱及80μmol/l组胺可使正常细胞内camp含量明显升高。三个剂量的青藤碱及40μmol/l组胺预先作用可明显降低吗啡依赖的tm细胞经纳洛酮戒断时的camp超高水平,同时明显升高cgmp水平,使细胞内增大的camp与cgmp比值减小。结论在吗啡(100μmol/l)长时程(48h)作用下,tm神经细胞内camp及cgmp水平发生了明显的变化,中枢组胺能神经系统可能参与了吗啡依赖的形成与戒断过程。青藤碱可显著降低吗啡依赖细胞戒断时的camp超高水平,同时升高cgmp水平,使两者比值趋于正常。